标题:HS-20089(B7-H4 ADC)治疗标准治疗失败或不耐受标准治疗的晚期实体瘤:一项多中心、开放标签的I期首次人体♋研🐓究
第一作者:吴炅,张剑
第一作者单位:复旦大学附属肿瘤医院
背景:B7-H4是B7超🥀家族中的一种跨膜糖蛋白,在正常组织中表达有限,但在各种肿瘤组织中高表达。HS-200📖89是一种新型靶向B7-H4的抗体-药物偶联物(ADC),药物与抗体的比值为6。我们进行了一项I期首次人体试验,以评价HS-20089在标准治疗无效的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。
方法:符合条件的患者入组HS-20089连续剂量递增队列(0.7-7.2mg/kg),每3周静脉给药一次。在这项I期剂量递增试验中💮,剂量递增方案为加速滴定联合贝叶斯最优区间(BOIN)。
结果:截至2023年4月11日,44例晚期实体瘤患者(41例乳腺癌、2例卵巢癌和1例子宫内膜癌)接受了HS-20089治疗。在2例患者(均在7.2mg/kg组)中观察到3例次DLT。主要不良事件包括血液学反应、胃肠道反应和肝酶降低。未报告间质性肺病和输液反应。在33例缓解可评价的患者中,观察到接受HS-20089治疗的患者中有8例部分缓解(PR)(缓解率:24.2%),包括3例已确认的PR和5例待🥀确认的PR。疾病控制率为63.6%。在16例三阴性乳腺癌 (TNBC)患者的亚组中,观察到6例PR(缓解率:37.5%),包括2例已确认的PR和4例待确认的PR。在潜在目标治疗剂量(4.8mg/kg和5.8mg/kg)下,在꧟12例TNBC患者中观察到5例PR(缓解率:41.7%)。在最低剂量0.7mg/kg组,获得PR的患者已持续治疗403天,且仍在继续接受研究治疗。
结论:根据正在进行的研究的数据,HS-20089ꦍ在晚期实体瘤中具有良好的耐🐽受性和抗肿瘤活性,并且对于TNBC具有令人鼓舞的临床疗效。